Отзывы к ламиктал. Отзывы к ламиктал Описание лекарственной формы

Всем читателям моего отзыва доброго времени суток! Ламиктал прописали моей бабушке в связи с биполярными расстройствами организма. Никогда ранее даже понятия не имела о таком заболевании и думала, что депрессивные состояния и маниакальность - это что-то другое. Оказалось, что я как раз все это и наблюдала у своей пожилой родственницы.

Именно потому ей назначен был долгий курс этого препарата. После него ей ставало реально лучше и проходила ее возбужденность и чрезмерная работоспособность. Она спокойно не спала ни ночью, ни днем. Ее постоянно кто-то караулил, потому как у нее была маниакальное желание куда-то убежать, как у маленького обиженного ребенка. И не только это было проблемой - нарушений реально было много, начинались приступы эпилепсии, потому лечиться нужно было и мы с трудом давали все таки это лекарство под названием ламиктал.

Кстати, о лирике, подобном лекарстве я уже как-то писала в своих отзывах. Ее тоже принимала бабуля. Лекарство реально работают, но желаю вам, чтоб они вам вообще никогда не были нужны, потому как эти заболевания, с которыми столкнулись мы, не несут ничего хорошего, и в итоге их лечение наносит вред другим системам организма! Так что рекомендовать затрудняюсь, скорее воздержусь, тем более, что я не лекарь и даже не фармацевт, советовать а тем более назначать и не думала Ламиктал, но то, что он нам помог в одно время - это факт, и его не буду скрывать.

Перед применением обязательно проконсультируйтесь со специалистом

Видео обзор

Все(5)

Исцеление от эпилепсии

Ламиктал - показания

Одна таблетка включает 25, 50 или 100 мг ламотриджина – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: крахмала натрия гликолат (тип А), моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, стеарат магния, оксид железа желтый (E172).

Одна растворимая (жевательная) таблетка включает 5, 25 или 100 мг ламотриджина – активный ингредиент.

Дополнительные ингредиенты: низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, алюминия-магния силикат, сахарин натрия, повидон К30, крахмала натрия гликолат (тип А), ароматизатор черносмородиновый 500.009/AP 0551.

Форма выпуска

Препарат Ламиктал выпускается в форме таблеток или растворимых (жевательных) таблеток, по 30 штук в одной упаковке.

Фармакологическое действие

Противосудорожное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия Ламиктала заключается в блокировании потенциалзависимых натриевых каналов , стабилизации нейронных мембран и угнетении процесса выхода глутаминовой кислоты , которая играет первостепенную роль в формировании припадков эпилептического характера .

Всасывание ламотриджина из кишечника проходит полностью и достаточно быстро. Плазменная Cmax наблюдается по прохождении примерно 2,5 часов после перорального приема. Tmax немного увеличивается при приеме пищи, хотя уровень абсорбции не изменяется.

Внутренняя доза до 450 мг характеризуется фармакокинетикой линейного характера.

Регистрируемая связь с плазменными белками около 55%, при объеме распределения равном 0,92–1,22 л/кг.

Метаболические преобразования ламотриджина проходят с участием фермента — глюкуронилтрансфераза . Фармакокинетика прочих противоэпилептических средств не зависит от ламотриджина .

Клиренс ламотриджина у взрослых в среднем равняется 39±14 мл/мин.

Метаболизм продолжается до глюкуронидов , выводимых из организма с мочой. Меньше 10% препарат в неизмененном виде выводятся также с мочой, примерно 2% с калом. T1/2 и клиренс препарата не зависят от принятой пероральной дозы.

Клиренс ламотриджина , по отношению к массе тела, выше в детском возрасте, в особенности у пациентов до 5-ти лет. Также у детей, по сравнению со взрослыми, T1/2 обычно короче.

Есть данные, которые подтверждают отсутствие значимых расхождений в клиренсе у пациентов пожилого и молодого возраста.

Средний коэффициент клиренса ламотриджина , при приеме его пациентами с хронической (ХПН) и больными, находящимися на равняется 0,42 мл/мин/кг (при ХПН), 0,33 мл/мин/кг (при приеме между прохождениями гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (при прохождении гемодиализа ). Пропорционально этому средний T1/2 наблюдается на уровне 42,9/57,4/13 часов.

На протяжении 4-х часов гемодиализа выводится примерно 20% ламотриджина . В связи с этим, при патологиях почек, начальную дозировку ламотриджина рассчитывают согласно стандартной схеме применения противоэпилептических препаратов. При патологиях функции почек серьезного характера, рекомендуют понизить поддерживающие дозировки.

Средний коэффициент клиренса ламотриджина , при приеме его пациентами с легкими, средними и тяжелыми нарушениями печеночной функции (стадии А, B и C согласно Чайлд-Пью) соответственно равняется 0,31/0,24/0,1 мл/мин/кг.

Начальные, возрастающие и поддерживающие дозировки следует понизить примерно на 50% при умеренной степени (стадия В) и примерно на 75% при тяжелой степени недостаточности печени (стадия С). В дальнейшем, начальные и возрастающие дозы препарата необходимо корректировать согласно наблюдаемому клиническому эффекту.

Показания к применению

Пациенты старше 12-ти лет

Побочные действия

ЦНС

• тревожность ;
• раздражительность;
• утомляемость;
• нарушение равновесия;
• атаксия ;
• тики;
• агрессивность;
• возбуждение;
• двигательные расстройства;
• хореоатетоз ;
• экстрапирамидные расстройства;
• учащение судорожных приступов .

Кожные покровы и подкожная клетчатка

• сыпь на кожных покровах, преимущественно пятнисто-папулезной природы;
• экссудативная мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), а также эпидермальный токсический некролиз (в том числе болезнь Лайела) (редко).

Как правило, сыпь на кожных покровах наблюдается на протяжении первых 2-х месяцев начала терапии и исчезает при отмене лечения.

В некоторых случаях возможно развитие к ожных реакции тяжелого характера, главным образом, проходящих после отмены лечения (иногда наблюдали остаточные рубцы). Также возможно формирование состояний потенциально угрожающих жизни пациента (синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона ).

Кроветворная и лимфатическая система

• лейкопения ;
• нейтропения;
• анемия ;
• панцитопения ;
• тромбоцитопения;
• апластическая анемия .

Связь данных гематологических нарушений с синдромами ДВС и гиперчувствительности не доказана, и они могу развиваться как по причине этих синдромов, так и самостоятельно.

Иммунная система

• синдром гиперчувствительности (в основном проявляется , отеком лица, лимфаденопатией , гематологическими нарушениями, синдромом ДВС , поражением печени, полиорганной недостаточностью ).

Ранние проявления гиперчувствительности (такие как лимфаденопатия и лихорадка ) могут возникнуть даже без предшествующей кожной сыпи . В данном случае, при отсутствии другой причины развития этих проявлений, необходимо осмотреть пациента и временно отменить терапию ламотриджином .

Высыпания на кожных покровах являются частью проявлений гиперчувствительности с различной степенью тяжести, в единичных случаях вплоть до формирования синдрома ДВС и полиорганной недостаточности .

Органы зрения

• нечеткость зрения;
• диплопия .

Пищеварительная система

• чувство тошноты с возможной рвотой ;
• повышение содержания печеночных ферментов;
• понижение функции печени;
• недостаточность печени .

Скелетно-мышечная система

• боли в пояснице;
• артралгия ;
• волчаночно-подобный синдром .

Быстрая отмена препарата Ламиктал, может привести к учащению наблюдаемых припадков (синдром отмены ).

Было доказано, что при неудовлетворительной эффективности ламотриджина , в том числе при установленном эпилептическом статусе , возможно развитие полиорганной дисфункции , рабдомиолиза , диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, которые могут стать причиной смерти пациента.

Инструкция по применению Ламиктала (Способ и дозировка)

Растворимые (жевательные) таблетки перед употреблением необходимо залить водой так, чтобы она покрыла поверхность таблетки.

Лечение эпилепсии Ламикталом в качестве монопрепарата

Пациенты старше 12-ти лет

Начало терапии осуществляется в однократной суточной дозе 25 мг, которую принимают 14 дней. В течение последующих 14 дней однократную суточную дозу Ламиктала повышают до 50 мг. В дальнейшем, каждые 7-14 суток, следует увеличение дозировки на 50-100 мг, до достижения наилучшей терапевтической эффективности, которую поддерживают суточной дозой 100-200 мг, принимаемой однократно или два раза в 24 часа.

Некоторые пациенты, для достижения оптимальной эффективности лечения, требуют назначение повышенных поддерживающих суточных доз Ламиктала — до 500 мг.

Пациенты от 3-х до 12-ти лет

При монотерапии Ламикталом пациентов с типичными , начальная суточная доза ламотриджина должна соответствовать 0,3 мг/кг, разбитая на 1 или 2 приема, первые 14 дней, с дальнейшим ее повышением вдвое (0,6 мг/кг/) с той же кратностью и продолжительностью приема (14 дней). В последующем следует повышение дозы не больше чем на 0,6 мг/кг в 7-14 суток, до момента положительного и стабильного ответы пациента на проводимое лечение.

Такой режим дозирования дает возможность относительно точной дозировки лекарственного средства у детей с весом 40 и более килограмм. Как правило, обычной поддерживающей суточной дозой препарата является доза от 1-го до 10-ти г/кг, принимаемая единожды или дважды в 24 часа. Некоторые пациенты могут потребовать назначения повышенных доз. ламотриджина сыпи .

Комбинированное лечение эпилепсии

Пациенты старше 12-ти лет

Пациентам, ранее проходившим терапию с применением вальпроевой кислоты в комбинации с прочими ПЭП или без таковых, рекомендуют начинать лечение Ламикталом с суточной дозы 25 мг, принимаемой однократно через сутки, первые 14 дней, с дальнейшим приемом той же дозы каждый день, еще 14 дней. В последующем суточную дозу ламотриджина увеличивают на 25-50 мг, но не больше, каждые 7-14 суток, до оптимальной терапевтической дозы. Поддерживающая доза, как правило, равняется 100-200 мг, принимаемая 1 или 2 раза в 24 часа.

Пациентам, проходящим параллельную терапию ПЭП , в комбинации с прочими ПЭП вальпроаты ), назначают Ламиктал в начальной суточной дозировке 50 мг, первые 14 дней. В последующие 14 дней суточную дозу поднимают до 100 мг в 2 приема, после чего, для определения оптимальной терапевтической эффективности, ее еще увеличивают на 100 мг, но не больше, каждые 7-14 дней.

Поддерживающая терапия, обычно проходит в суточных дозах 200-400 мг, разбитых на два приема. В редких случаях может понадобиться назначение более высоких суточных доз, вплоть до 700 мг.

Пациенты, которые принимают средства, существенно не ингибирующие и не индуцирующие глюкуронирование ламотриджина , начинают терапию Ламикталом с однократной суточной дозы 25 мг, первые 14 дней, с повышением на 50 мг в последующие 14 дней. Дальнейшее увеличение дозировки осуществляется каждые 7-14 суток, на 50-100 мг, но не более, до определения оптимального режима лечения. Поддерживающая терапия, обычно проходит в суточной дозе 100-200 мг, однократно или два раза в день.

Пациенты от 3-х до 12-ти лет

Детям, которые принимают лекарственные средства вальпроевой кислоты в комбинации с прочими ПЭП или без таковых, назначают начальную однократную суточную дозу Ламиктала соответствующую 0,15 мг/кг, первые 14 дней. Затем суточную дозу поднимают до 0,3 мг/кг, единожды в 24 часа на протяжении еще 14 дней. В дальнейшем, данная доза увеличивается каждые 7-14 суток на 0,3 мг/кг, до определения оптимального ответа на лечение. Поддерживающая терапия, как правило, требует суточных доз от 1 до 5 мг/кг, принимаемых единожды или дважды в 24 часа. Максимальная суточная дозировка равняется 200 мг. Эта схема дозирования позволяет провести относительно точную подборку доз препарата у детей с весом 40 и более килограмм.

Детям, проходящим параллельную терапию ПЭП или прочими лекарственными средствами, индуцирующими глюкуронирование ламотриджина в комбинации с прочими ПЭП или без таковой (исключение составляют вальпроаты ), назначают Ламиктал в начальной суточной дозировке 0,6 мг/кг деленной на два приема, на протяжении 14 дней. В течение последующих 14 дней дозу повышают до 1,2 мг/кг, с той же кратностью приема.

Дальнейшее увеличение доз, до подбора оптимального режима дозирования, происходит каждые 7-14 суток, но не больше чем на 1,2 мг/кг. Поддерживающее лечение осуществляется в суточной дозе 5-15 мг/кг, деленной на два раза. Максимальная суточная дозировка равняется 400 мг.

Дети, которые принимают средства, существенно не ингибирующие и не индуцирующие глюкуронирование ламотриджина , начинают терапию Ламикталом с однократной суточной дозы 0,3 мг/кг, единожды или два раза в 24 часа, на протяжении 14 дней.

Следующие 14 дней продолжают лечение в суточной дозе 0,6 мг/кг, в 1 или 2 приема. В дальнейшем повышение суточных доз проходит каждые 7-14 дней, не больше чем на 0,6 мг/кг, до достижения наилучшей терапевтической эффективности. Поддерживающее лечение, как правило, требует назначения суточных доз от 1 до 10 мг/кг, принимаемых однократно или дважды в 24 часа. Максимальная суточная дозировка равняется 200 мг.

Пациенты младше 3-х лет

Детям младше 3-х лет не назначают Ламиктал в твердой лекарственной форме (таблетки). Для этой возрастной категории (от 2-х лет) существуют жевательные (растворимые) таблетки.

Для поддержания оптимальной схемы терапии и дозировки препарата, следует контролировать вес ребенка и при его изменении производить корректировку доз.

Превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи .

Пациенты, принимающие ПЭП ламотриджином вальпроатов . Для пациентов проходящих терапию вальпроатами , в случае расчетной дозы ламотриджина , равняющейся 2,5 мг, назначать лечение не следует.

Биполярное аффективное расстройство

Пациенты старше 18-ти лет

Пациентам, которые уже принимают вальпроаты , начало терапии Ламикталом показано в суточной дозе 25 мг, принимаемой через день, первые 14 суток. После чего, в последующие 14 дней, переходят на прием той же дозы каждый день. На пятой неделе терапии увеличивают суточную дозу до 50 мг, в 1 или 2 приема. Как правило, в последующем, как поддерживающую принимают суточную дозу 100 мг, разбитую на 1 или 2 приема. Максимально допустимая суточная дозировка равняется 200 мг.

Пациентам, параллельно принимающим лекарственные средства – стимуляторы глюкуронирование ламотриджина ( , Фенитоин , ) и не принимающим вальпроаты , назначают терапию Ламикталом с начальной однократной суточной дозы 50 мг, на протяжении 14 дней. В последующие 14 дней следует увеличение суточной дозы до 100 мг, разбитой на два приема.

Пятая неделя терапии проходит в суточной дозе 200 мг, а шестая в 300 мг, в два приема. Как правило, поддерживающая суточная дозировка, назначаемая с седьмой недели лечения, принимается дважды в сутки и равняется 400 мг.

При назначении Ламиктала в монотерапии или пациентам, не принимающим ингибиторы или индукторы глюкуронирования ламотриджина , его начальная однократная суточная доза равняется 25 мг, на протяжении 14 дней, с переходом в следующие 14 суток, на прием суточной дозы 50 мг, принимаемой единожды или два раза в 24 часа. На пятой неделе рекомендуют повышение суточной дозы до 100 мг.

Последующая оптимальная терапия, обычно осуществляется в суточной дозе 200 мг, с той же кратностью приема препарата. Возможно применение ламотриджина в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг.

Впоследствии, при подборе поддерживающей суточной дозы, прочие психотропные средства можно отменить и откорректировать дозу Ламиктала.

При отмене вальпроатов поддерживающая доза Ламиктала увеличивается вдвое.

При отмене индукторов глюкуронирования , доза Ламиктала постепенно (на протяжении 3-х недель) уменьшается, обычно в два раза.

При отмене противоэпилептических или психотропных ингибируют или не индуцируют глюкуронирование

Клинический опыт корректировки доз Ламиктала при лечении , после присоединения к терапии других препаратов, отсутствует, тем не менее, можно предположить относительно правильные схемы корректировки, исходя из изученных лекарственных взаимодействий.

При добавлении к терапии ингибиторов глюкуронирования ламотриджина () следует сократить, принимаемую поддерживающую суточную дозу Ламиктала вдвое.

При добавлении индукторов глюкуронирования , доза Ламиктала постепенно (на протяжении 3-х недель) увеличивается, обычно в два раза.

При добавлении противоэпилептических или психотропных лекарственных средств, которые не ингибируют или не индуцируют глюкуронирование , поддерживающую дозу Ламиктала сохраняют на уровне достижения оптимальной эффективности.

Пациенты, принимающие ПЭП с неисследованным фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином , должны пользоваться схемой дозирования, предназначенной для вальпроатов .

При необходимости отмены терапии Ламикталом, при биполярных аффективных расстройствах, возможно отменять препарат без постепенного понижения дозировок.

Превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина

Изменения схем дозирования Ламиктала, для лечения пожилых пациентов (после 65 лет), не требуется.

При патологиях печени , начальную и последующие дозы ламотриджина необходимо снизить примерно на 50% у больных с умеренной (стадия В) степенью нарушения и на 75% у больных с тяжелой (стадия С) степенью нарушения.

При патологиях почек , в особенности со значительным снижением их функции, может понадобиться уменьшение поддерживающих доз препарата.

Передозировка

При обнаружении передозировки необходимо провести госпитализацию больного и назначить поддерживающее лечение согласно картине общего состояния или рекомендациями токсикологической службы.

Взаимодействие

Одновременный прием вальпроевой кислоты угнетает глюкуронирование ламотриджина, что приводит к понижению скорости его метаболизма и увеличению его периода полувыведения почти вдвое.

Минимальное влияние на выделение 2-N-глюкуронида (метаболита ламотриджина ) оказывают: , Бупропион , .

Применение комбинированных , которые содержат 150 мкг и 30 мкг , может привести к примерно двукратному увеличению клиренса ламотриджина , что в свою очередь ведет к понижению его Сmax и AUC на 39% и 52% соответственно.

На протяжении 7 суток свободных от применения активного препарата, было выявлено увеличение плазменного содержания ламотриджина , его содержание в плазме к концу свободной недели было вдвое выше. Также было отмечено небольшое увеличение клиренса левоноргестрела , что вызывает уменьшение его Сmax и AUC на 12% и 19% соответственно. В связи с этим, обнаружено некоторое повышение гормональной активности , хотя и не приведшее к подтвержденной овуляции .

Прием понижает T1/2 и увеличивает клиренс ламотриджина . В связи с этим, пациенты, принимающие Рифампицин

При назначении лопинавира/ритонавира было отмечено понижение плазменного содержания ламотриджина , примерно на 50%. В связи с этим, пациенты, принимающие лопинавир/ритонавир должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.

Применение атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) понижает Cmax и AUC ламотриджина (100 мг) на 6% и 32% соответственно.

Условия продажи

Препарат Ламиктал отпускается только по рецепту.

Условия хранения

В недоступном детям месте, при окружающей температуре до 30°C.

Срок годности

С даты изготовления — 36 месяцев.

Особые указания

Часто сообщалось о развитии высыпаний на кожных покровах, обычно отмечаемых на протяжении первых 2-х месяцев после начала терапии Ламикталом. Преимущественно, данные высыпания были незначительно выражены и проходили без какого-либо лечения, но изредка отмечались тяжелые случаи, которые требовали отмены лечения и госпитализации пациента (например, синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона ).

Легкая форма сыпи , как правило, дозонезависима и является симптомом гиперчувствительности , тогда как синдромы Лайела и Стивенса-Джонсона в 100% случаев зависят от дозы препарата. Поэтому, превышать начальную, а также последующие дозы ламотриджина не рекомендуют из-за риска возникновения сыпи.

Ламиктал обладает слабыми ингибирующими свойствами по отношению к дигидрофолатредуктазе , в связи с чем, при длительном применении, может оказывать влияние на метаболизм фолатов . Тем не менее, даже при приеме ламотриджина на протяжении длительного периода, не обнаружено серьезных отклонений в концентрации гемоглобина , среднем количестве форменных элементов крови, содержании в сыворотке фолатов (12 месяцев терапии) или (5 лет терапии).

При крайне тяжелой стадии возможна аккумуляция глюкуронида (метаболита ламотриджина ), в связи с чем, назначение Ламиктала, в этом случае, должно проходить с особой осторожностью.

Пациенты, принимающие другое лекарственное средство, в состав которого входит ламотриджин , не должны начинать прием Ламиктала без предварительной консультации со своим врачом.

В случае, когда расчетная суточная дозировка Ламиктала равняется 1-2 мг, разрешается его прием через день в дозе 2 мг, на протяжении первых 14 дней. Когда расчетная доза препарата не превышает 1 мг, лучше не принимать Ламиктал.

Не рекомендуют назначение Ламиктала как монопрепарата в педиатрической практике, в случае начального лечения больных с первично диагностированным заболеванием. Применение Ламиктала в монотерапии лучше всего осуществлять после достижения стабильного противосудорожного эффекта , достигнутого при помощи комбинированного лечения ламотриджином и прочими ПЭП , которые впоследствии отменяют.

Возможно, что пациентам от 2-х до 6-ти лет потребуется назначение наивысших рекомендованных поддерживающих доз.

;

Тригинет .

Детям

Возможно применение Ламиктала у детей с 2-х лет, по некоторым показаниям, связанным с эпилепсией , в дозировках согласно возрасту и весу пациента.

Ламиктал не назначают детям (до 18-ти лет) при биполярных расстройствах.

При беременности и лактации

По данным исследований, монотерапия Ламикталом, проводимая у беременных женщин в I триместре, не выявила общего увеличения риска формирования врожденных патологий , хотя некоторые источники подтверждают увеличение случаев развития аномалий ротовой полости . В связи с этим, назначение ламотриджина в возможно только в случае, когда польза терапии выше, чем риск для плода.

В разной степени обнаруживается молоке матери , общая концентрация препарата у младенцев иногда достигает уровня 50% от его содержания в организме матери, что может повлечь за собой фармакологические эффекты лекарственного средства. Таким образом, следует тщательно соотносить пользу и возможный риск проявления побочных эффектов у грудничка.

Ламиктал - это препарат с противосудорожными и нормотимическими свойствами. Его используют в терапии эпилепсии и биполярных расстройств.

Является действующим компонентов Ламиктала. Формы выпуска препарата — таблетки для приёма внутрь и для разжёвывания (растворения).

Состав и формы выпуска препарата

Выпускают следующие виды таблеток для внутреннего приёма:

1. Таблетки с содержанием ламотриджина 25 мг. Они имеют жёлто-коричневатый цвет и форму квадрата. На одной стороны таблетки - надпись «GSEC7», а на другой число «25».
2. Таблетки с содержанием ламотриджина 50 мг. Они имеют такую же форму и цвет, но отличаются надписями — «GSEЕ1» с одной стороны, и число «50» с другой стороны.
3. Таблетки с содержанием ламотриджина 100 мг выглядят аналогично двум предыдущим формам. С одной стороны таблетки - надпись «GSEЕ5», а с другой - число «100».

В состав таблеток для приёма внутрь входят вспомогательные вещества: целлюлоза, повидон, соединения магния, железа, крахмала и лактозы. Для разжёвывания и растворения выпускаются таблетки белого цвета, квадратной формы , со смородиновым запахом:

• с содержанием ламотриджина 5 мг (надписи «GS CL2» и «5»);
• с содержанием ламотриджина 25 мг (надписи «GS CL5» и «25»);
• с содержанием ламотриджина 100 мг (надписи «GS CL7» и «100»).

В состав таблеток для разжёвывания входят вспомогательные компоненты: карбонат кальция, целлюлоза, повидон, сахарин, ароматизаторы, соединения магния , алюминия.

Фармакокинетика препарата

Лекарство полностью и быстро всасывается в кровь из органов пищеварения. Спустя 2,5 часа после употребления отмечается наивысшая концентрация препарата в плазме. Приём пищи не влияет на усвояемость препарата. В организме лекарственное вещество наполовину связывается с кровяными белками. Затем лекарство перерабатывается ферментами печени и выводится из организма в виде глюкоуранидов через почки полностью через 2 — 3 суток.

Время выведения препарата не зависит от принятой дозы. Но на вывод вещества из организма могут повлиять различные состояния человека и совместно принимаемые лекарства. Так, например, при наследственных нарушениях обмена билирубина (синдром Жильбера) выведение препарата происходит медленнее. Если вместе с Ламикталом больной принимает Карбамазепин или Фенитоин, то выведение лекарства ускоряется. А совместный приём Ламиктала с Вальпроевой кислотой приводит к очень медленному удалению ламотриджина из организма. У больных с нарушениями функции почек и печени препарат выводится из организма медленно. Поэтому требуется пониженная дозировка лекарства.

Показания и противопоказания к применению

Ламиктал используется для терапии судорожных приступов у взрослых и детей. А также препарат может применяться как стабилизатор настроения у психиатрических больных. В инструкции по применению указаны следующие показания для использования Ламиктала:

Существует немного противопоказаний к назначению Ламиктала. Инструкция по применению говорит о том, что препарат не следует употреблять при индивидуальной непереносимости его компонентов. Лекарство применяют с осторожностью, если у больного наблюдается печёночная или почечная недостаточность, а также при беременности.

Побочные эффекты Ламиктала

Если препарат применяется для лечения эпилепсии, то могут проявиться следующие нежелательные эффекты:

Следует помнить, что при эпилепсии нельзя резко прекращать приём препарата. Это может привести к развитию синдрома отмена, который выражается в усилении эпилептических приступов. Рекомендуется постепенно снижать дозу лекарства. При лечении Ламикталом биполярного расстройства, могут появиться следующие побочные эффекты:

Передозировка препарата

При превышении терапевтической дозы Ламиктала наблюдается резкое расстройство координации движений (вплоть до невозможности ходить и стоять), спутанность сознания, нистагм, может развиться кома. В таких случаях необходимо вызвать скорую медицинскую помощь. Больного помещают в стационар, где проводят симптоматическое лечение. Если с момента приёма препарата прошло не более 2 часов, то может помочь промывание желудка.

Особенности приёма Ламиктала

Так как Ламиктал является довольно сильным препаратом, то при терапии этим лекарством нужно учитывать возможность возникновения побочных эффектов. Как уже говорилось, Ламиктал нередко вызывает сыпь . Обычно высыпания незначительны и исчезают самостоятельно. Но в некоторых случаях возможны тяжёлые кожные реакции. Чаще побочные явления со стороны кожи наблюдаются у детей. И врачи нередко принимают такую сыпь за симптомы инфекции. Поэтому в первые 8 недель лечения нужно внимательно следить за состоянием здоровья ребёнка.

Если у больного в прошлом уже были кожные высыпания при лечении противосудорожными средствами, то Ламиктал применяют с осторожностью . В любом случае, при появлении сыпи при лечении Ламикталом необходимо проконсультироваться с врачом. Если будет установлено, что такая кожная реакция связана с употреблением лекарства, то препарат придётся отменить. Особенно внимательно надо относиться к тем случаям, когда сыпь сопровождается увеличением лимфоузлов и повышением температуры, это может быть связано с гиперчувствительностью к этому лекарству.

Если женщина проходит курс лечения Ламикталом и одновременно принимает гормональные противозачаточные таблетки, то ей нужно обязательно сообщить об этом врачу. Пероральные контрацептивы и противосудорожные препараты могут взаимно понижать эффективность друг друга. Возможно, потребуется корректировка дозы Ламиктала . При лечении депрессии Ламикталом нужно тщательно наблюдать за психическим состоянием больного.

У некоторых пациентом приём этого препарата может вызывать появление суицидальных мыслей и намерений. Если при терапии Ламикталом депрессивные проявления усиливаются, то необходима отмена препарата.

Медицинские исследования не выявили влияния Ламиктала на скорость реакции и внимание. Однако у некоторых пациентов наблюдается головокружение, сонливость и двоение в глазах. Поэтому в период терапии необходимо воздержаться от вождения автомобиля и управления механизмами.

Ламиктал при беременности и лактации

Исследования не выявили негативного влияния Ламиктала на развитие плод а. Однако при беременности препарат применяют с осторожностью. Физиологические особенности организма беременной женщины, могут повлиять на метаболизм лекарства и на его лечебное действие. Поэтому врач взвешивает возможный риск и пользу, прежде чем назначить это лекарство беременной.

А также необходимо предварительно оценить все плюсы и минусы терапии при назначении Ламиктала кормящей матери. С грудным молоком выделяется небольшое количество ламотриджина, около половины от концентрации в организме женщины. Однако у некоторых грудничков концентрация в организме ламотриджина оказывалась довольно высокой.

Взаимодействие Ламиктала с другими лекарствами

При совместном применении Ламиктала с другими препаратами необходимо учитывать их взаимное влияние. Некоторые лекарства способны подавлять метаболизм ламотриджина и замедлять его выведение из организма. К таким медикаментам относится вальпроевая кислота. Многие препараты ускоряют метаболизм и выведение ламотриджина. В результате концентрация лекарства в организме снижается. К таким средствам относятся:

• противоэпилептические средства ( , Фенитоин, Фенобарбитал, Примидон);
• противозачаточные гормональные таблетки, содержащие этинилэстрадиол и левонгострел;
• противотуберкулёзный антибиотик Рифампицин;
• противовирусный препарат Ритонавир.

Нужно помнить о том, что совместный приём Ламиктала с Карбамазепином может привести к головокружению, двоению в глазах, нарушению координации движений. В таких случаях необходимо понизить дозу Карбамазепина.

Инструкция по применению рекомендует несколько схем лечения Ламикталом с постепенным наращиванием дозы. Но лечиться самостоятельно не следует, выбирать подходящую схему терапии должен лечащий врач. Только медик может предварительно оценить все факторы: возраст и состояние больного, совместный приём других препаратов, диагноз и анамнез. Таблетки для приёма внутрь употребляют, с небольшим количеством жидкости. Таблетки для разжёвывания можно растворять в воде.

Схема лечения взрослых и подростков старше 12 лет

Суточные дозы и схема лечения при монотерапии Ламикталом:

• Первые две недели: 25 мг.
• Поддерживающая дозировка 100 — 200 мг. (иногда до 500 мг).

• Первая неделя: 25 мг через день.
• Вторая неделя: 25 мг каждый день.
• Третья — четвёртая недели: увеличивать на 25 — 50 мг каждые 7 — 14 дней..
• Поддерживающая дозировка 100 — 200 мг.

• Пятая — шестая недели: увеличивать на 50 - 100 мг каждые 7 — 14 дней,
• Поддерживающая дозировка 200 — 400 мг. (иногда до 700 мг).

Лечение детей от 3 до 12 лет

Дозировка Ламиктала при лечении детей измеряется в миллиграммах препарата на 1 килограмм массы тела ребёнка (мг/кг). Монотерапия Ламикталом

• Первые две недели: 0,3 мг/кг в день.
• Третья — четвёртая недели: 0,6 кг/мг.
• Пятая — шестая недели: увеличивать на 0,6 мг/кг каждые 7 — 14 дней до улучшения состояния.
• Поддерживающая дозировка 1 — 10 мг/кг в день.

Применение Ламиктала с Вальпроевой кислотой

• Первые две недели: 0,15 мг/кг.
• Третья — четвёртая недели: 0,3 мг/кг.
• Пятая — шестая недели: увеличивать на 0,3 мг/кг каждые 7 — 14 дней,
• Поддерживающая дозировка 1 — 5 мг/кг.

Применение Ламиктала вместе с лекарствами , ускоряющими метаболизм и выведение ламитриджина.

• Первые две недели: 0,6 мг/кг в день.
• Третья — четвёртая недели: 1,2 мг/кг.
• Пятая — шестая недели: увеличивать на 1,2 мг/кг каждые 7 — 14 дней,
• Поддерживающая дозировка 5 — 15 мг/кг в день.

Лечение детей до 2 лет

Для детей этого возраста Ламиктал назначают только в виде растворимых (жевательных) таблеток. При расчёте дозы нужно учитывать массу тела. Необходимо регулярно измерять вес ребёнка, чтобы скорректировать дозировку Ламиктала. Нельзя превышать начальную и поддерживающую дозу , так как у детей этого возраста часто наблюдаются кожные высыпания при терапии Ламикталом. Если ребёнок уже принимает Вальпроевую кислоту, необходимо тщательно рассчитывать дозировку Ламиктала. Если рассчитанная доза оказывается равна 2,5 мг и более, то препарат не назначают.

Схема лечения Ламикталом биполярного расстройства

При биполярном расстройстве (для предотвращения мании или депрессии) Ламиктал назначают только пациентам старше 18 лет. Суточные дозы и схема лечения при монотерапии Ламикталом:

• Первые две недели: 25 мг.
• Третья — четвёртая недели: 50 мг.
• Пятая неделя: 100 мг.
• Шестая неделя: 200 мг.

Применение Ламиктала вместе с Вальпроевой кислотой.

• Первые две недели: 25 мг через день.
• Третья — четвёртая недели: 25 мг каждый день.
• Пятая неделя: 50 мг.
• Шестая неделя: 100 мг.

Применение Ламиктала с препаратами, ускоряющими метаболизм ламотриджина

• Первые две недели: 50 мг в сутки.
• Третья — четвёртая недели: 100 мг в сутки.
• Пятая неделя: 200 мг.
• Шестая неделя: 300 мг.

При отмене Вальпроевой кислоты необходимо увеличить в 2 раза дозу Ламиктала. При отмене Кармабазепина, Фенитоина, Фенобарбитала или Примидона дозировка Ламиктала снижается в 2 раза, постепенно в течение 3-х недель.

Особенности терапии при болезнях почек, печени и у пожилых людей

Если пациент страдает патологиями почек, то поддерживающая доза должна быть уменьшена. При патологиях печени небольшой степени требуется снизить начальную и все последующие дозы в 2 раза. При тяжёлых печёночных заболеваниях потребуется снижение доз на 75%. Лечение пожилых больных проводится обычными дозами .

Хранение, цены и аналоги

Препарат необходимо хранить при температуре до + 30 градусов. Он сохраняет годность до 1,5 лет. В аптеках Ламиктал отпускается строго по рецепту. Цена на препарат зависит от дозировки и производителя. Таблетки 25 мг стоят около 500 рублей, а таблетки 100 мг могут стоить около 900 - 950 рублей. Полными аналогами Ламиктала по действующему веществу являются препараты:

На сегодняшний день медицинской наукой глубоко исследована природа такого заболевания как эпилепсия. Болезнь обусловлена в основном высвобождением глутаминовой кислоты. Этот и несколько других факторов провоцируют развитие эпилептического припадка. Ламиктал эффективно нейтрализует причины, приводящие к рецидиву болезни, и постепенно стабилизирует эмоциональный фон пациентов.

Инструкция по применению Ламиктала

Для достижения терапевтически значимого результата очень важно проводить лечение в соответствии с предусмотренными инструкцией схемами и рекомендациями. Дозировки медикамента обусловлены возрастом пациента и другими препаратами, которые принимаются одновременно с Ламикталом. Чтобы быть готовым к различным проявлениям действия средства, важно ознакомиться с его побочными действиями и лекарственным взаимодействием.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в форме обычных таблеток и растворимых (жевательных) таблеток, по 10 штук в пачке. Обычные таблетки имеют коричнево-желтый цвет, закругленные углы, квадратную форму, на поверхности в одной стороны выдавлена надпись, с другой стороны выдавлена цифра, указывающая дозировку (25, 50, 100 мг). Растворимые таблетки имеют почти белый или белый цвет, квадратную форму (с закругленными углами), с одной стороны имеется гравировка, с другой стороны сведения о дозировке (100, 25, 5 мг). Состав таблеток представлен в таблице:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противоэпилептический препарат блокирует натриевые каналы. В нейронах он вызывает блокаду непрерывно продолжающейся пульсации, подавляя патологический выброс глутаминовой кислоты (служит причиной развития припадков эпилепсии). Медикамент не дает развиваться деполяризации, вызванной глутаматом. Ламотриджин достигает максимальной концентрации через 2,5 часа после абсорбции.

Активное вещество связывается с эритроцитами и гемоглобином на 55%. Метаболизм препарата происходит под действием фермента глюкуронилтрансферазы и дигидрофолатредуктазы. В результате действия индукторов образуются глюкурониды, выводимые почками. Период полувыведения метаболитов равен 24–35 ч. Снижение коэффициента клиренса препарата наблюдается у больных синдромом Жильбера. У детей клиренс ламотриджина ниже, период полувыведения равен 7 часам.

Показания к применению

Правила и показания к назначению Ламиктала находятся в зависимости от возрастной категории пациентов:

1. Пациенты от 12 лет: при генерализованных и парциальных приступах эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто.
2. Пациенты от 2 до 12 лет: для лечения генерализованных и парциальных приступов эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто. Врач может принять решение через некоторое время (если эпилепсия взята под контроль) отменить другие антиэпилептические средства и оставить один Ламиктал. Препарат может назначаться для лечения типичных абсансов.
3. Пациенты от 18 лет: профилактика расстройства настроения (депрессия, гипомания, мания и смешанные заболевания).

Способ применения и дозировка

Рекомендации по приему препарата Ламиктал предусматривают прием таблеток целиком, пероральным путем, запивая водой. Медикамент в форме растворимых (жевательных) таблеток перед приемом нужно залить водой так, чтобы поверхность таблетки была скрыта. Существует несколько подходов и схем приема препарата, в зависимости от возраста и особенностей заболевания.

Ламиктал в лечении эпилепсии

Препарат применяется в дозах, которые зависят от возрастной категории пациента. Предусмотрен отдельный режим приема Ламиктала при монотерапии и при комплексном лечении. Внутри каждого режима существуют рекомендации по каждой возрастной группе. Отдельная схема лечения разработана для пациентов, страдающих биполярным аффективным расстройством. Решение о назначении медикамента принимается врачом после учета всех имеющихся факторов состояния пациента.

Монотерапия Ламикталом

Для пациентов в возрасте от 12 лет терапия начинается с суточной дозировки 25 мг. Продолжительность начального этапа – две недели. На следующие 14 дней дозировка увеличивается до 50, а далее каждые 7–14 дней дозировка растет на 50–100 мг до достижения оптимальной терапевтической эффективности. После этого назначается поддерживающая доза 100–200 мг, один раз/сутки. В отдельных случаях поддерживающая доза составляет до 500 мг.

Терапия Ламикталом для пациентов от 3 до 12 лет при типичных абсансах предусматривает назначение суточной дозировки 0,3 мг/кг и распределяется на два приема – первые две недели. На следующий двухнедельный период дозировка повышается вдвое. Далее увеличение должно составлять не больше 06 мг/кг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза исчисляется от 1 до 10 г/кг – раз или два/сутки.

Комбинированное лечение

Пациентам старше 12 лет, получавшим лечение с использованием вальпроевой кислоты в сочетании другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них, назначается лечение Ламикталом с наименьшей дозы (25) в сутки, с периодичностью через сутки, длительностью 14 дней. Далее прием осуществляется каждый день на протяжении дополнительного двухнедельного периода. На следующем этапе дозировка возрастает на 25–50 мг – 7–14 дней. После достижения терапевтического эффекта назначается ежедневная поддерживающая доза 100–200 мг.

Пациентам, проходящим одновременное лечение ПЭП или иными препаратами, стимулирующими глюкуронирование ламотриджина, назначается Ламиктал по 50 мг/сутки – две недели. Далее дозировка поднимается до 100 еще на две недели. На следующем этапе дозировку повышают на 100 мг (не чаще одного раза в 7–14 дней). По достижении клинической эффективности назначается поддерживающая терапия по 200–400 мг в день (в два приема). В отдельных случаях доза увеличивается до отметки 700.

Пациенты, принимающие медикаменты, не оказывающие влияние на глюкуронирование ламотриджина, начинают лечение Ламикталом с дозы в 25 мг в сутки в первые две недели, далее происходит повышение до 50. После до появления клинически значимых результатов лечение продолжается с увеличением дозировки на 50–100 мг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки.

Дети от 3 до 12 лет, принимающие лекарственные препараты вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, получают начальную суточную дозировку Ламиктала из расчета 0,15 мг на кг первые две недели. Далее, на следующие две недели, дозировка поднимается до 0,3 мг/кг. Дозу увеличивают каждые 7–14 дней на 0,3 мг/кг. При достижении приемлемого результата назначается поддерживающая доза из расчета от 1 до 5 мг/кг в сутки. Пациентам младше трехлетнего возраста медикамент назначается только в виде растворимых таблеток.

Лечение биполярного аффективного расстройства

Для больных старше 18 лет, принимающих вальпроаты, терапия должна начинаться с 25 мг в сутки. Прием первые две недели должен осуществляться через день, а следующие две недели каждый день. Затем суточная дозировка возрастает до 50, а поддерживающая дозировка составляет 100 мг в день. Пациентам, которые одновременно принимают стимуляторы глюкуронирования ламотриджина и не проходят курс терапии вальпроатами, Ламиктал назначается, начиная с дозы 50 на две недели, далее 14 дней до 100 мг в сутки.

Начиная с пятой недели суточная дозировка составляет 200, а с шестой 300 мг. После достижения терапевтического эффекта назначается поддерживающая доза – 400 мг. Если Ламиктал назначается в режиме монотерапии, то первоначальная дозировка составит 25 мг/сутки. С пятой недели дозировка повышается до 100, далее назначается суточная доза 200 мг.

Особые указания

Ламиктал при депрессии и прочих нарушениях психики должен приниматься с осторожностью. Рекомендуется соблюдение особых указаний:

1. В течение первых 8 недель лечения могут развиваться кожные высыпания. Некоторые приводят к развитию синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла, требующих госпитализации пациента и отмены лечения. Такие случаи встречаются однократно на каждые 500 человек при эпилепсии и на каждую 1000 при биполярных расстройствах, у детей – 1 на 100–300 человек. Факторами развития сыпи становятся высокая начальная доза, превышение скорости повышения дозировки, сочетание с вальпроатами.
2. Изменение дозы препарата требуется при начале или отмене приема гормональных контрацептивов, потому что этинилэстрадиол и левоноргестрел повышают клиренс ламотриджина вдвое.
3. Длительная терапия лекарством может влиять на метаболизм фолатов.
4. Осторожность следует проявлять при лечении препаратом пациентов с почечной недостаточностью, потому что могут накапливаться метаболиты глюкурониды.
5. Резкая отмена Ламиктала может привести к проявлению судорог. Для предотвращения побочного эффекта доза постепенно снижается на протяжении 14 дней. Тяжелые судорожные приступы способны вызвать рабдомиолиз, мультиорганные нарушения,ДВС-синдром, иногда с летальным исходом.
6. На фоне лечения таблетками могут возникать суицидальные мысли, поэтому за пациентами нужно тщательно наблюдать.
7. При приеме таблеток не рекомендуется управлять автотранспортом и механизмами, потому что препарат может вызвать головокружение и диплопию (двоение в глазах).

При беременности

Применение препарата во время первого триместра беременности может увеличивать риски развития пороков ротовой полости плода, поэтому назначение Ламиктала происходит только после тщательной оценки состояния матери. Имеются сведения, что лечение ламотриджином при вынашивании ребенка не имеет эффекта, потому что концентрация активного компонента снижается.

Ламотриджин обнаруживается в грудном молоке, в организм младенца может попадать до 50% от дозы препарата. При достижении сывороточных концентраций с проявлением фармакологического эффекта у новорожденного возникнут отклонения в развитии. Поэтому перед назначением препарата кормящей матери следует взвесить факторы риска и пользы. По данным исследований на животных, действующее вещество медикамента не вызывает нарушения фертильности.

В детском возрасте

Начиная с трех лет можно применять препарат для лечения эпилепсии у детей в дозировках, указанных выше. При биполярных расстройствах прием медикамента запрещен до 18 лет. Это происходит потому, что безопасность и эффективность терапии Ламикталом у данной возрастной группы не до конца установлены, это значит, что есть опасность проявления непредсказуемых побочных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Из-за того, что ламотриджин не является сильным веществом, лекарственное взаимодействие Ламиктала с прочими препаратами будет выглядеть так:

1. Сочетание с вальпроевой кислотой угнетает метаболизм ламотриджина, что понижает скорость его метаболизма вдвое и увеличивает период полувыведения.
2. Карбамазепин, Фенобарбитал, Примидон, Фенитоин ускоряют метаболизм активного вещества. Карбамазепин же может приводить к появлению диплопии, нечеткости зрения, атаксии, тошноте, головокружению.
3. Комбинация психотропного препарата с Топираматом понижает плазменную концентрацию последнего.
4. Бупропион не влияет на фармакокинетику медикамента, Оланзапин понижает его максимальную концентрацию, Рисперидон вызывает сонливость.
5. Минимальное влияние на метаболизм ламотриджина оказывают Галоперидол, Амтриптилин, Флуоксетин, Бупропион, Лоразепам, Клоназепам.
6. Прием Рифампицина или Ритонавира вдвое увеличивает клиренс активного компонента, Атазанавира – понижает время достижения максимальной концентрации.
7. На клиренс вещества не влияют Тразодон, Клозапин, Сертралин, Рисперидон, Фенилзин, Лопинавир.

Побочные эффекты Ламиктала

У пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным расстройством применение Ламиктала может вызвать появление побочных эффектов. К распространенным относятся:

• кожная сыпь макуло-папулезного характера, необратимые рубцы, синдром Стивенса-Джонсона, эритема;
• нейтропения, агранулоцитоз, лимфаденопатия, анемия, лейкопения, повышение уровня креатинина в моче,тромбоцитопения;
• синдром гиперчувствительности, лихорадка, отеки лица, ДВС-синдром, тремор;
• нарушения функции печени;
• бессонница;
• диарея;
• конъюнктивит;
• почечная недостаточность;
• сбой овуляции;
• агрессивность, спутанность сознания, раздражительность, тики, галлюцинации;
• головная боль, судорожные припадки, нистагм, атаксия;
• волчаночноподобный синдром;
• утомляемость;
• хореоатетоз;
• артралгия, боли в спине и пояснице;
• сухость слизистой оболочки рта.

Передозировка

При однократном превышении терапевтической дозы Ламиктала в 10–20 раз наблюдаются нарушение сознания, нистагм, атаксия, кома. При отсутствии лечения состояние может закончиться смертью. Лечение передозировки: госпитализация пациента, проведение поддерживающей терапии в соответствие с клинической картиной, рекомендациями токсикологов. Гемодиализ неэффективен.

Противопоказания

Медикамент с осторожностью назначается при беременности, грудном вскармливании, недостаточности работы почек. Противопоказаниями его применения являются:

• индивидуальная непереносимость, аллергия или гиперчувствительность к компонентам состава таблеток;
• возраст до 3 лет для лечения эпилепсии, возраст до 18 лет – для терапии биполярного аффективного расстройства.

Условия продажи и хранения

Купить таблетки можно по рецепту от врача. Они хранятся в сухом темном месте при температуре до 30 градусов в течение трех лет.

Аналоги

Помимо Ламиктала, лечение эпилепсии и биполярных аффективных расстройств можно проводить при помощи препаратов с тем же или другим активным веществом состава. К аналогам медикамента относятся:

• Вимпат – таблетки с противоэпилептическим действием, содержат лакосамид;
• Габапентин – противосудорожное средство, содержащее габапентин;
• Кеппра – таблетки, пероральный раствор, жидкость для разбавления и проведения инфузий, содержат леветирацетам;
• Лирика – медикамент для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга, на основе прегабалина;
• Нейронтин – антиконвульсант в формате таблеток и капсул, содержащих габапентин;
• Топирамат – противоэпилептические таблетки, состоящие из топирамата;
• Леветирацетам – средство от эпилепсии на основе производного пирролидона;
• Эгипентин – капсулы и таблетки на основе габапентина;
• Тебантин – противосудорожные и анальгезирующие капсулы, содержащие габапентин.

Цена Ламиктала

В московских аптеках цена на медикамент зависит от его формы выпуска, концентрации действующего компонента, количества таблеток в упаковке, ценовой политики продавца. Примерная стоимость указана в таблице.

Фармакодинамика . Ламотригин (INN — lamotriginum) (6-(2,3-дихлорфенил-1,2,4-триазин-3,5-диамин) — противосудорожное средство. Ламотригин вызывает блокаду потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и блокирует избыточное высвобождение глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).
Фармакокинетика . После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2,5 ч после перорального приема. Ламотригин подвергается интенсивному метаболизму; основным метаболитом является N-глюкуронид. В среднем период полувыведения у взрослых составляет 29 ч. Ламиктал имеет линейный фармакокинетический профиль, выводится в основном в виде метаболита и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. Период полувыведения у детей меньше, чем у взрослых.

Показания к применению препарата Ламиктал™

Эпилепсия. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: в качестве монотерапии или дополнительной терапии при парциальных и генерализованных приступах, включая тонико-клонические судороги и приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса — Гасто.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет: в качестве дополнительной терапии эпилепсии, в частности при парциальных и генерализованных приступах, включая тонико-клонические судороги и приступы, ассоциированные с синдромом Леннокса — Гасто.
Лечение начинают с дополнительной терапии и после достижения клинического эффекта (обеспечение контроля судорожных приступов) дополнительные противосудорожные средства, применявшиеся одновременно с Ламикталом, можно отменить и пациента перевести на монотерапию Ламикталом.
Монотерапия типичных малых эпилептических приступов.
Биполярные расстройства (взрослые в возрасте 18 лет и старше).
Ламиктал показан для предупреждения эпизодов эмоциональных нарушений (депрессии , мании, гипомании, смешанных состояний) у больных с биполярными нарушениями.

Применение препарата Ламиктал™

Ламиктал в таблетках, которые диспергируются, растворяют в небольшом количестве воды (достаточном для покрытия всей таблетки) или принимают целыми, запивая водой. Если доза ламотригина (например для детей или пациентов с нарушением функции печени) соответствует неполным таблеткам, принимают меньшее количество целых таблеток.
Эпилепсия
Монотерапия
(табл. 1)
Начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, затем назначают в дозе 50 мг/сут на протяжении следующих 2 нед, в дальнейшем дозу повышают на 50-100 мг каждые 1-2 нед до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться повышение дозы до 500 мг/сут.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет (табл. 2)
Начальная доза Ламиктала для лечения типичных малых эпилептических припадков составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в сутки в течение 2 нед, затем принимают 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема в сутки в течение последующих 2 нед. В дальнейшем дозу повышают на 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед до достижения оптимального эффекта. Обычная поддерживающая доза равна 1-15 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может понадобиться применение более высокой дозы. В связи с риском развития сыпи не следует превышать начальную дозу и ускорять темп ее повышения.
Комбинированная терапия
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет (см. табл. 1).
Для пациентов, принимающих вальпроат (в том числе в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день на протяжении 2 нед и 25 мг ежедневно на протяжении следующих 2 нед. После этого дозу повышают (максимально на 25-50 мг) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1-2 приема.
Больным, принимающим другие противоэпилептические препараты или препараты, являющиеся индукторами глюкуронизации ламотригина, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Ламиктала составляет 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2 нед, затем — по 100 мг/сут в 2 приема на протяжении 2 нед. После этого дозу повышают (максимально на 100 мг) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. У некоторых пациентов может понадобиться повышение дозы до 700 мг/сут.
Для пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцирующие или ингибирующие глюкуронизацию ламотригина (см. ), начальная доза Ламиктала составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем — 50 мг 1 раз в сутки в течение последующих 2 нед. После этого дозу необходимо повышать (максимально на 50-100 мг/сут) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза — 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.

Режим лечения		1-я и 2-я недели	3-я и 4-я недели	Поддерживающая доза
Монотерапия		25 мг/сут (1 прием)	50 мг/сут (1 прием)
		12,5 мг/сут (прием по 25 мг через день)	25 мг/сут (1 прием)	100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 25-50 мг каждые 1-2 нед
	Эту схему лечения следует применять c: фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина	50 мг/сут (1 прием)	100 мг/сут (2 приема)	200-400 мг/сут (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы на 100 мг каждые 1-2 нед
	Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, существенно не индуцирующих/ингибирующих глюкуронизацию ламотригина	25 мг/сут (1 прием)	50 мг/сут (1 прием)	100-200 мг/сут (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы до 50-100 мг каждые 1-2 нед

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотригином не известно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как и при приеме ламотригина с вальпроатом.
В связи с риском развития сыпи не следует превышать начальную дозу и ускорять темп ее повышения.
Дети в возрасте от 2 до 12 лет (см. табл. 2).
Для детей, получающих вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза Ламиктала составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки в 1 прием на протяжении 2 нед, затем — 0,3 мг/кг/сут за 1 прием на протяжении 2 нед. Далее дозу повышают (не более чем на 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед) до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг в 1-2 приема (максимальная — 200 мг/сут).
Для детей, получающих другие противоэпилептические препараты или препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотригина, в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза Ламиктала составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема на протяжении 2 нед, затем — 1,2 мг/кг массы тела в сутки на протяжении 2 нед. Далее дозу повышают (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема (максимально 400 мг/сут).
Для детей, принимающих другие препараты, существенно не влияющие на индукцию/ингибирование глюкуронизации ламотригина (см. ), начальная доза Ламиктала составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема на протяжении 2 нед, в дальнейшем — 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 1 или 2 приема на протяжении следующих 2 нед. После этого доза должна повышаться (максимально на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 нед до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза равняется 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза — 200 мг/сут.
Для правильного расчета поддерживающей дозы необходимо контролировать массу тела ребенка.

Режим лечения		1-я и 2-я недели	3-я и 4-я недели	Поддерживающая доза
Монотерапия типичных малых эпилептических припадков		0,3 мг/кг (1-2 приема)	0,6 мг/кг (1-2 приема)	1-10 мг/кг (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум — 200 мг/сут
Комбинированная терапия с вальпроатом натрия, несмотря на другие сопутствующие препараты		0,15 мг/кг* (1 прием)	0,3 мг/кг (1 прием)	1-5 мг/кг (в 1 или 2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 0,3 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум — 200 мг/сут
Комбинированная терапия без вальпроата натрия	Эта схема лечения должна применяться c: фенитоином карбамазепином фенобарбиталом примидоном или другими индукторами печеночных ферментов	0,6 мг/кг (2 приема)	1,2 мг/кг (2 приема)	5-15 мг/кг (в 2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 1,2 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум — 400 мг/сут
	Вместе с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов печеночных ферментов	0,3 мг/кг (1-2 приема)	0,6 мг/кг (1-2 приема)	1-10 мг/кг (в 1-2 приема) достигается постепенным повышением дозы по 0,6 мг/кг каждые 1-2 нед, максимум — 200 мг/сут

*В случае наличия регистрации таблеток Ламиктала в дозе 2 мг, при необходимости приема рассчитанной суточной дозы в 1-2 мг, разрешается прием 2 мг Ламиктала через день на протяжении первых 2 нед. Если подсчитанная доза ≤1 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется.
*В случае наличия регистрации таблеток Ламиктала в дозе 5 мг, при необходимости приема рассчитанной дозы в 2,5-5 мг, разрешается прием 5 мг Ламиктала через день на протяжении первых 2 нед. Если подсчитанная доза ≤2,5 мг, принимать Ламиктал не рекомендуется.

Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотригином не известно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотригин с вальпроатом. В связи с риском развития сыпи не следует превышать начальную дозу и ускорять темп ее повышения.
При отсутствии таблеток Ламиктала в дозе 2 мг правильно начать лечение детей с массой тела ≤17 кг невозможно.
Дети в возрасте до 2 лет
Достаточная информация относительно применения Ламиктала для лечения детей в возрасте до 2 лет отсутствует, поэтому применение препарата не рекомендуют.
Общие рекомендации при лечении эпилепсии
При отмене лечения сопутствующими противоэпилептическими препаратами для достижения монотерапии Ламикталом или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов следует оценить возможное влияние на фармакокинетику ламотригина.
Биполярные расстройства
Взрослые (18 лет и старше)
В связи с риском возникновения сыпи не должны превышаться начальная доза и темп повышения дозы.
Следует придерживаться приведенного ниже переходного режима применения. Этот режим включает повышение дозы ламотригина до достижения поддерживающей дозы на протяжении 6 нед (табл. 3), после чего другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены с учетом клинической целесообразности (табл. 4).

Режим лечения	1-2-я недели	3-4-я недели	5-я неделя	Поддерживающая доза* (6-я неделя)
А) Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотригина, например с вальпроатом	12,5 мг (25 мг через день)	25 мг (1 раз в сутки)		100 мг (1 раз в сутки или в 2 приема) (максимальная суточная доза 200 мг)
б) Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотригина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. фенитоином карбамазепином фенобарбиталом примидоном	50 мг (1 раз в сутки)	100 мг (в 2 приема)	200 мг (в 2 приема)	300 мг на 6-й неделе, повышая в случае необходимости до 400 мг/сут на 7-й неделе (в 2 приема)
В) Монотерапия ламотригином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих другие препараты, существенно не влияющие на индукцию/ингибирование глюкуронизации ламотригина	25 мг (1 раз в сутки)	50 мг (1 раз в сутки или в 2 приема)	100 мг (1 раз в сутки или в 2 приема)	200 мг (от 100 до 400 мг) (1 раз в сутки или в 2 приема)

Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотригина, следует применять схему повышения дозы, рекомендуемую для одновременного применения с вальпроатом.
*Поддерживающая доза может быть изменена в зависимости от клинического ответа на терапию.

А) Дополнительная терапия препаратами — ингибиторами глюкуронизации ламотригина, например вальпроатом.
Начальная доза для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии ингибитор глюкуронизации, например вальпроат, составляет 25 мг через день в течение 2 нед, затем — по 50 мг 1 раз в день следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 50 мг/сут (в 1-2 приема) на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа применяют препарат в дозе 100 мг/сут (в 1-2 приема). В зависимости от клинического состояния пациента при необходимости доза препарата может быть повышена до максимальной — 200 мг/сут.
б) Дополнительная терапия препаратами — индукторами глюкуронизации ламотригина у пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эта схему следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина.
Начальная доза для пациентов, принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотригина и не принимающих вальпроат, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем — по 100 мг/сут (в 2 приема) следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 200 мг/сут (в 2 приема) на 5-й неделе. Доза может быть повышена до 300 мг/сут на 6-й неделе, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг/сут (в 2 приема), которая может быть назначена с 7-й недели.
в) Монотерапия ламотригином или дополнительная терапия у пациентов, принимающих препараты, существенно не влияющие на индукцию/ингибирование глюкуронизации ламотригина.
Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем — по 50 мг/сут (в 1 или 2 приема) следующие 2 нед. Дозу следует повысить до 100 мг/сут (в 2 приема) на 5-й неделе. Обычно для достижения оптимального ответа применяют препарат в дозе 200 мг/сут (в 1-2 приема), однако при проведении клинических испытаний препарат применяли в дозах от 100 до 400 мг.
После достижения необходимой поддерживающей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены соответственно приведенной ниже схеме (табл. 4).

Таблица 4
Поддерживающая доза при биполярных нарушениях с дальнейшим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

Режим лечения	1-я неделя	2-я неделя	С 3-й недели*
А) С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотригина, например вальпроата	Удвоить поддерживающую дозу, не превышая 100 мг/нед, например поддерживающая доза 100 мг/сут будет повышена в 1-ю неделю до 200 мг/сут	Поддерживать эту дозу 200 мг/сут (распределенную на 2 приема)
б) С дальнейшей отменой индукторов глюкуронизации ламотригина в зависимости от дозы. Эту схему лечения необходимо применять c: фенитоином карбамазепином фенобарбиталом примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотригина
В) С дальнейшим прекращением приема других препаратов, существенно не угнетающих или индуцирующих глюкуронизацию ламотригина	Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы (200 мг/сут), распределенную на 2 приема (100-400 мг)

*Поддерживающая доза может быть изменена с учетом клинического эффекта. При необходимости доза может быть повышена до 400 мг/сут.

Примечание . Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотригина, необходимо применять режим терапии, рекомендуемый для сопутствующего применения вальпроата.
а) С дальнейшим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотригина, например вальпроата .
Необходимая поддерживающая доза ламотригина должна быть удвоена и сохранена на этом уровне после прекращения приема вальпроата.
б) С дальнейшей отменой индукторов глюкуронизации ламотригина в зависимости от дозы. Эта схема лечения должна применяться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотригина.
Доза ламотригина должна быть постепенно снижена на протяжении 3 нед после прекращения приема препаратов, индуцирующих глюкуронизацию.
в) С дальнейшим прекращением приема других препаратов, существенно не влияющих на индукцию или ингибирование глюкуронизации ламотригина.
Должна сохраняться доза, достигнутая после ее повышения.
Изменение дозирования ламотригина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов
Клинического опыта изменения дозирования ламотригина при назначении других препаратов нет, но, базируясь на данных относительно взаимодействия лекарственных средств, может быть рекомендована следующая схема (табл. 5).
Таблица 5
Изменение дозирования ламотригина для пациентов с биполярным расстройствами при дополнительном назначении других препаратов

Режим лечения	Поддерживающая доза ламотригина (мг/сут)	1-я неделя	2-я неделя	С 3-й недели
Дополнительное назначение ингибиторов глюкуронизации ламотригина, например вальпроата, в зависимости от дозы ламотригина			Поддерживать эту дозу (100 мг/сут)
			Поддерживать эту дозу (150 мг/сут)
			Поддерживать эту дозу (200 мг/сут)
Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотригина больным, которые не принимают вальпроат, и в зависимости от дозы ламотригина. Эта схема лечения должна применяться с: фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или с другими индукторами глюкуронизации ламотригина
Дополнительное назначение других препаратов, которые существенно не подавляют или индуцируют глюкуронизацию ламотригина	Поддерживать дозу, достигнутую после режима повышения дозы (200 мг/сут) (100-400 мг)

Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с невыясненным влиянием на фармакокинетику ламотригина, необходимо применять режим лечения, рекомендуемый для сопутствующего применения вальпроата.
Прекращение приема ламотригина у пациентов с биполярными расстройствами
По данным клинических испытаний не отмечали повышение частоты или степени тяжести побочных эффектов после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу без постепенного снижения дозы.
Дети и подростки (до 18 лет)
Ламотригин не показан для применения у детей и подростков с биполярными расстройствами в возрасте младше 18 лет. Эффективность и безопасность применения ламотригина у пациентов с биполярными расстройствами этой возрастной группы не изучались, поэтому рекомендаций относительно режима дозирования нет.
Общие рекомендации по дозированию для особых групп пациентов
женщины, принимающие гормональные контрацептивы:

1. начало лечения ламотригином у пациентов, принимающих гормональные контрацептивы.
   Хотя пероральные контрацептивы повышают клиренс ламотригина, нет необходимости корректировать дозу ламотригина в случае приема только гормональных контрацептивов. Дозу повышают по рекомендуемой схеме в случаях, если ламотригин принимают сочетанно с ингибиторами глюкуронизации ламотригина (например с вальпроатом) или с индукторами глюкуронизации ламотригина или ламотригин добавляют в схему лечения при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотригина (см. таблицу 1 и 3).
2. начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, принимающих поддерживающие дозы ламотригина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотригина.
   Поддерживающую дозу ламотригина, в большинстве случаев, необходимо будет повысить в 2 раза.
   Рекомендуется, чтобы от начала лечения гормональными контрацептивами дозу ламотригина повышали от 50 до 100 мг/сут каждую неделю согласно индивидуальному клиническому ответу на лечение. Повышение дозы не должно превышать указанный уровень, если только согласно клиническому ответу на лечение такое повышение дозы не будет необходимо.
3. прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, принимающих поддерживающие дозы ламотригина и не принимающих препараты — индукторы глюкуронизации ламотригина.
   Поддерживающую дозу ламотригина, в большинстве случаев, необходимо будет снизить до 50%.
   Рекомендуется суточную дозу ламотригина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25% общей дозы за неделю) на протяжении 3 недель, если, согласно индивидуальному клиническому ответу на лечение, не будет указано иначе.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
В изменении дозы нет необходимости. Фармакокинетика ламотригина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста.
Печеночная недостаточность
Начальная доза, повышение дозы и поддерживающая доза должны быть снижены в целом на 50% у пациентов с умеренной (шкала Чайльд-Пью, степень В) и на 75% — с тяжелой (шкала Чайльд-Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Повышение дозы и поддерживающая доза корректируются согласно клиническому эффекту.
Почечная недостаточность
При назначении препарата больным с почечной недостаточностью необходимо придерживаться осторожности. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотригина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения; при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует снижать поддерживающую дозу ламотригина.
Повторное начало лечения
Если пациенту, прекратившему лечение, назначается повторное начало лечения, следует четко установить необходимость повышения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения высыпаний в связи с высокой начальной дозой и превышением рекомендуемой схемы повышения дозы ламотригина. Чем больший интервал между временем приема предыдущей дозы, тем с большим вниманием необходимо проводить повышение дозы до достижения уровня поддерживающей дозы. Если интервал после прекращения приема ламотригина превысил в 5 раз время полувыведения, дозу ламотригина повышают до уровня поддерживающей согласно существующей схеме.
Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотригином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний вследствие предыдущего применения ламотригина. В таком случае при необходимости повторного назначения препарата следует оценить ожидаемую пользу и возможный риск.

Противопоказания к применению препарата Ламиктал™

Повышенная чувствительность к ламотригину или какому-либо компоненту препарата.

Побочные эффекты препарата Ламиктал™

Побочные эффекты можно подразделить на 2 группы — специфические для эпилепсии и для биполярных расстройств, однако для оценки общего профиля безопасности применения препарата следует брать во внимание обе. В специфические для эпилепсии побочные эффекты включена информация относительно постлицензионного наблюдения. Для оценки частоты развития побочных эффектов применяют следующую классификацию: очень часто (1/10), часто (1/100, ≤1/10), нечасто (1/1000, ≤1/100), редко (1/10 000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000).
Эпилепсия
Со стороны кожи и подкожных тканей
При монотерапии Ламикталом: очень часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса — Джонсона; очень редко — токсический эпидермальный некролиз. При проведении двойных слепых клинических исследований с комбинированной терапией Ламикталом кожную сыпь отмечали у 10% больных, принимавших ламотригин, и у 5% больных, принимавших плацебо. Сыпь была причиной отмены препарата у 2% больных. Кожная сыпь имела макулопапулезный характер, чаще возникала на протяжении 8 нед от начала лечения и исчезала после отмены ламотригина. В редких случаях сообщалось о возникновении тяжелых и опасных для жизни кожных реакций, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя большинство пациентов выздоравливало после отмены препарата, у некоторых оставались необратимые рубцы; в единичных случаях указанные синдромы приводили к летальному исходу. Общий риск возникновения кожной сыпи, видимо, связан с применением ламотригина в высоких начальных дозах и превышением рекомендуемой схемы повышения доз при терапии ламотригином, а также с сопутствующим применением вальпроата.
Также сообщалось, что кожная сыпь является частью синдрома гиперчувствительности, проявляющегося различными системными симптомами.
Со стороны системы крови
Очень редко — нейтропения , лейкопения , анемия, тромбоцитопения , панцитопения, апластическая анемия и агранулоцитоз , лимфаденопатия. Гематологические изменения могут быть как связаны, так и не связаны с синдромом гиперчувствительности.
Со стороны иммунной системы
Очень редко — синдром гиперчувствительности, включающий такие проявления, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения картины крови, нарушение функции печени, ДВС-синдром и развитие полиорганной недостаточности. Также сообщалось о сыпи как части синдрома гиперчувствительности, который сопровождался различными перечисленными выше системными симптомами. Синдром гиперчувствительности може проявляться различной степенью тяжести. Следует отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут развиваться и при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов следует немедленно осмотреть пациента и, при отсутствии других причин, отменить прием Ламиктала.
Психические нарушения
Часто — раздражительность, агрессивность; очень редко — тик, галлюцинации и спутанность сознания.
Со стороны нервной системы
В период монотерапии по данным клинических испытаний: очень часто — головная боль ; часто — сонливость, бессонница, головокружение , тремор; нечасто — атаксия; редко — нистагм . По другим клиническим данным: очень часто — сонливость, атаксия, головная боль , головокружение ; часто — нистагм , тремор, бессонница; очень редко — асептический менингит , тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона , экстрапирамидные эффекты, хореоатетоз, повышение частоты приступов. Описано, что применение ламотригина может усиливать выраженность симптомов паркинсонизма у пациентов с этим заболеванием. Есть отдельные сообщения о развитии экстрапирамидных эффектов и хореоатетоза у больных с данной патологией.
Со стороны органа зрения
По данным клинических исследований (монотерапия ламотригином)

По другим клиническим данным
Очень часто — диплопия, ощущение сетки перед глазами.
Редко — конъюнктивит.
Со стороны ЖКТ
Во время монотерапии по данным клинических испытаний: часто — тошнота, рвота, диарея.
По другим клиническим данным: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы
Очень редко — повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Нарушения функции печени обычно возникают в связи с реакциями гиперчувствительности, но описаны единичные случаи возникновения без признаков гиперчувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко — волчаночноподобные реакции.
Общие нарушения
Часто — утомляемость.
Биполярные расстройства
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса — Джонсона. По данным клинических испытаний (контролируемых и неконтролируемых) у больных с биполярными расстройствами кожную сыпь отмечали у 12% пациентов, принимавших ламотригин. В контролируемых испытаниях кожную сыпь отмечали у 8% больных, принимавших ламотригин, по сравнению с 6%, принимавших плацебо.
Со стороны нервной системы
Очень часто — головная боль ; часто — тревожное возбуждение, сонливость, головокружение .
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто — артралгия.
Общие нарушения
Часто — боль в спине .

Особые указания по применению препарата Ламиктал™

Специальные предостережения
Кожная сыпь.
В течение первых 8 нед от начала лечения ламотригином может возникать побочное действие со стороны кожи в виде кожной сыпи. В большинстве случаев слабо выражена и исчезает самопроизвольно, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые требовали госпитализации и отмены Ламиктала. К ним относятся случаи, потенциально угрожающие жизни, — синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
У взрослых, принимавших участие в исследованиях с применением современных рекомендаций по дозированию Ламиктала, частота возникновения тяжелой кожной сыпи составляет около 1 на 500 случаев пациентов с эпилепсией, приблизительно в половине этих случаев диагностировали синдром Стивенса — Джонсона (1 на 1000 случаев). Частота тяжелой кожной сыпи у пациентов с биполярными расстройствами по данным клинических исследований составляет 1:1000.
У детей риск возникновения тяжелых кожных реакций выше, чем у взрослых. По данным клинических исследований частота случаев сыпи, требовавшей госпитализации, у детей составляет от 1/300 до 1/100 наблюдений. У детей первые признаки кожной сыпи могут быть по ошибке расценены как инфекция, поэтому следует исключить возможность развития побочного эффекта препарата у детей, у которых сыпь и лихорадка возникли в течение первых 8 нед терапии.
Общий риск возникновения кожной сыпи, видимо, связан с применением ламотригина в высоких начальных дозах и превышением рекомендуемой схемы повышения доз при терапии ламотригином, а также сопутствующим применением вальпроата.
С осторожностью следует применять ламотригин для лечения больных с аллергией или сыпью при применении других противоэпилептических препаратов в анамнезе, поскольку частота появления умеренной сыпи после лечения ламотригином у этой группы пациентов была в 3 раза выше, чем в группе без такового анамнеза.
При появлении кожной сыпи пациент должен быть немедленно обследован (как взрослый, так и ребенок) и если не установлены какие-либо иные причины появления сыпи, не связанные с приемом Ламиктала, препарат следует отменить. Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотригином, если оно было прекращено в связи с появлением сыпи вследствие предшествующего лечения ламотригином. В таком случае, решая вопрос о повторном назначении препарата, необходимо оценить ожидаемую пользу и возможный риск.
Сообщалось, что появление кожной сыпи может быть составной частью синдрома гиперчувствительности, сопровождающегося различными системными проявлениями, такими как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, изменения картины крови и нарушение функции печени. Синдром может иметь различные степени тяжести и в единичных случаях сопровождаться развитием ДВС-синдрома с полиорганной недостаточностью. Следует отметить, что ранние признаки гиперчувствительности (например лихорадка и лимфаденопатия) могут развиваться и при отсутствии кожной сыпи. При наличии таких симптомов следует немедленно обследовать пациента и, при отсутствии других причин, отменить прием Ламиктала.
Суицидальный риск.
У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и/или биполярных расстройств и существуют свидетельства, что у больных эпилепсией и биполярными расстройствами повышен суицидальный риск.
От 25 до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку и они могут ощущать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность), независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности Ламиктал, или нет.
При лечении пациентов с различными показаниями, включая эпилепсию, противоэпилептическими препаратами сообщалось о суицидальных намерениях и поведении. По данным метаанализа рандомизированных плацебо контролируемых клинических исследований с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотригин, было продемонстрировано незначительное повышение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм повышения этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности повышения данного риска из-за применения ламотригина. Поэтому за пациентами следует наблюдать на предмет выявления у них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков следует обратиться за медпомощью.
Клиническое ухудшение при биполярных расстройствах.
За пациентами, которые лечатся Ламикталом по поводу биполярного расстройства, необходимо внимательно наблюдать при клиническом ухудшении (что включает появление новых симптомов) и при суицидальности, особенно в начале курса лечения или во время изменения дозирования. У некоторых пациентов, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, у молодых и пациентов, которые демонстрировали в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения может быть повышен риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, который будет требовать внимательного наблюдения во время лечения.
Лица, ухаживающие за пациентами, должны быть проинформированы о необходимости наблюдения за пациентами для выявления ухудшения состояния (включая появление новых симптомов) и/или суицидальных намерений/поведения, а также склонности к аутотравматизму для незамедлительного принятия соответствующих мер.
Необходимо учитывать возможность изменения терапевтического режима, которое включает возможность прекращения лечения у пациентов с клиническим ухудшением (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно и не являются частью уже существующих симптомов.
Гормональные контрацептивы
Влияние гормональных контрацептивов на эффективность ламотригина.
По данным исследований комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг повышает выведение ламотригина приблизительно в 2 раза, что в свою очередь снижает уровень ламотригина. Вероятно, необходимо будет повысить (путем проведения титрования) поддерживающую дозу ламотригина (в 2 раза) для получения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих препараты — индукторы глюкуронизации ламотригина и принимающих гормональные контрацептивы (с недельными перерывами между курсами), могут отмечать временное повышение уровня ламотригина во время недельного перерыва. Это повышение будет большим, если дозу ламотригина повысить за день до или в течение недельного перерыва. Поэтому женщины, начинающие или заканчивающие прием пероральных контрацептивов, должны постоянно быть под наблюдением врача. Другие пероральные контрацептивы и гормонозамещающие препараты не изучены, но они могут аналогично влиять на фармакокинетические свойства ламотригина.
Влияние ламотригина на эффективность гормональных контрацептивов . При изучении взаимодействия с участием 16 здоровых добровольцев было выявлено незначительное повышение выведения левоноргестрела и изменения уровня ФГ и ЛГ в плазме крови в случае, когда ламотригин применяли сочетанно с гормональными контрацептивами (комбинация этинилэстрадиол 30 мкг/левоноргестрел 150 мкг). Влияние этих изменений на процесс овуляции не известен. Не исключено, что у некоторых данное сочетание препаратов приводит к снижению эффективности гормональных контрацептивов. Поэтому пациентки должны своевременно сообщать об изменениях в менструальном цикле, например о появлении внезапного кровотечения.
Дигидрофолатредуктаза.
Ламиктал является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном его применении возможно нарушение метаболизма фолатов. Однако при применении Ламиктала в течение года каких-либо существенных изменений содержания гемоглобина , количества эритроцитов и концентрации фолатов в плазме крови и эритроцитах не выявлено; не отмечено также снижения концентрации фолатов в эритроцитах через 5 лет применения препарата.
Почечная недостаточность.
При однократном приеме препарата пациентами с почечной недостаточностью в терминальной стадии концентрация ламотригина в плазме крови существенно не изменялась, однако в связи с возможностью кумуляции глюкуронидного метаболита при назначении препарата пациентам с поражениями печени необходимо соблюдать осторожность.
Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотригин.
Ламиктал нельзя назначать пациентам, которые уже получают какой-либо другой препарат, содержащий ламотригин.
Эпилепсия.
Внезапная отмена Ламиктала, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать повышение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены препарата (например при появлении кожной сыпи), дозу Ламиктала следует снижать постепенно, на протяжении не менее 2 нед.
В литературе есть сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут быть причиной острого рабдомиолиза, ДВС-синдрома и полиорганного поражения, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны на фоне лечения Ламикталом.
Биполярные нарушения.
Дети и подростки в возрасте младше 18 лет.
Лечение антидепрессантами связано с повышенным риском изменения поведения и суицидальных попыток у детей и подростков со значительными депрессивными и другими психическими расстройствами.
Репродуктивность.
Применение Ламиктала в репродуктивных исследованиях на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии препарата на репродуктивную функцию человека нет.
Тератогенность.
Ламиктал — слабый ингибитор дигидрофолатредуктазы. Теоретически существует риск врожденных уродств плода, если женщине в период беременности проводят лечение ингибиторами фолатов. Однако репродуктивные токсикологические исследования Ламиктала на животных в дозах, превышающих терапевтические для человека, тератогенного эффекта не выявили.
Период беременности и кормления грудью.
Были получены постмаркетинговые данные исследований, в которых принимали участие 2000 женщин, получающих ламотригин в I триместр беременности. Вообще, по этим данным не были приведены свидетельства весомого повышения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось о повышении риска возникновения такого врожденного порока как изолированное расщепление верхнего неба. По данным контрольного исследования случаев заболевания не было продемонстрировано повышение риска развития изолированного расщепления верхнего неба в сравнении с другим пороками после применения ламотригина.
Данных об использовании ламотригина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать выводы о наличии влияния ламотригина на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.
Как и другие препараты, Ламиктал назначается в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотригина и/или его терапевтический эффект; были случаи снижения уровня препарата во время беременности. Поэтому беременные, принимающие Ламиктал, должны быть постоянно под медицинским наблюдением.
По предварительным данным ламотригин проникает в грудное молоко в концентрации, составляющей 50% концентрации препарата в плазме крови матери. У небольшого количества детей грудного возраста, матери которых получали Ламиктал, уровень ламотригина в плазме крови достигал такового, при котором возможно было проявление фармакологических эффектов. В связи с этим следует взвесить степень риска для ребенка при применении препарата матерью в период кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.
По данным двух исследований с участием добровольцев было установлено, что влияние ламотригина на координацию движений, зрение и субъективный седативный эффект не отличались от таковых при применении плацебо. В клинических исследованиях с применением ламотригина сообщалось о случаях развития головокружения и диплопии, поэтому перед управлением транспортными средствами или работой с потенциально опасными механизмами необходимо оценить индивидуальную реакцию пациента на лечение препаратом.
Эпилепсия.
Следует придерживаться осторожности во время управления транспортными средствами, поскольку возможна реакция на любой противоэпилептический препарат.

Взаимодействия препарата Ламиктал™

Установлено, что глюкуронилтрансфераза — фермент, отвечающий за метаболизм ламотригина. Не существует доказательств того, что применение ламотригина может обусловить возникновение клинически значимой индукции или угнетения микросомальных ферментов печени, принимающих участие в метаболизме препарата, и также маловероятно взаимодействие между ламотригином и препаратами, метаболизирующимися цитохромными Р450-ферментами. Ламотригин может индуцировать собственный метаболизм, но эффект этот слабо выражен и не имеет клинического значения.

Таблица 6
Влияние других препаратов на печеночные ферменты.

*Другие пероральные контрацептивы и гормонозависимые препараты не изучали, но они могут влиять аналогично на фармакокинетические свойства ламотригина.

Взаимодействие с противоэпилептическими препаратами
Вальпроат, тормозящий глюкуронизацию ламотригина, снижает метаболизм ламотригина и увеличивает средний период полувыведения примерно в 2 раза. Некоторые противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон, индуцирующие печеночные ферменты, угнетают метаболизм глюкуронизации ламотригина и ускоряют метаболизм ламотригина.
Имеются сообщения о возникновении побочных явлений со стороны ЦНС , которые включали головокружение , атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, принимающих карбамазепин одновременно с ламотригином. Указанные явления обычно проходят после снижения дозы карбамазепина. Подобный эффект выявлен при исследовании ламотригина и окскарбазепина у здоровых добровольцев, но снижение дозы не изучали. В исследовании на здоровых взрослых добровольцах, принимавших дозы 200 мг ламотригина и 1200 мг окскарбазепина выявлено, что окскарбазепин не изменял метаболизм ламотригина, а ламотригин в свою очередь не менял метаболизм окскарбазепина.
В исследовании на здоровых добровольцах было выявлено, что сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотригина в дозе 100 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 дней не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего.
Соответственно данных ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, применявших ламотригин с или без габапентина, было выявлено, что габапентин не меняет имеющийся уровень клиренса ламотригина.
Потенциальное медикаментозное взаимодействие между леветирацином и ламотригином было изучено путем оценивания уровня концентраций обоих препаратов в плазме крови во время плацебо-контролируемых клинических исследований. По этим данным, вещества не меняют фармакокинетику друг друга.
Равновесная концентрация ламотригина в плазме крови не меняется при сочетанном применении с прегабалином (200 мг 3 раза в сутки). Фармакокинетического взаимодействия между ламотригином и прегабалином нет.
Топирамат не влияет на плазменную концентрацию ламотригина. Применение ламотригина на 15% повышает концентрацию топирамата.
По данным исследования, применение зонисамида (200-400 мг/сут) одновременно с ламотригином (150-500 мг/сут) на протяжении 35 дней для лечения эпилепсии не имело существенного влияния на фармакокинетику ламотригина.
Несмотря на существующие описанные случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, контрольные исследования показали, что ламотригин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Ламотригин не влияет на концентрацию в плазме крови других противоэпилептических препаратов, применяемых одновременно, и не вытесняет их из связи с белками (по данным исследований in vitro ).
Взаимодействие с другими психотропными средствами.
При одновременном применении 100 мг/сут ламотригина и 2 г глюконата лития 2 раза в сутки в течение 6 дней 20 пациентами, фармакокинетика лития не изменялась.
Применение многоразовых пероральных доз бупропиона не имело статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотригина при исследовании 12 пациентов, только привело к слабому повышению уровня глюкуронида ламотригина.
По данным исследований здоровых взрослых добровольцев 15 мг оланзапина уменьшали АUС и снижали максимальную концентрацию ламотригина в среднем на 24 и 20% соответственно. Такой выраженный эффект в клинической практике отмечают редко. Доза в 200 мг ламотригина не влияет на фармакокинетику оланзапина.
Многоразовое применение внутрь ламотригина в дозе 400 мг в сутки не вызывало клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона при приеме разовой дозы 2 мг в исследованиях при участии 14 здоровых взрослых добровольцев. При сочетанном применении 2 мг рисперидона одновременно с ламотригином у 12 из 14 добровольцев отмечали возникновение сонливости в сравнении с 1 на 20 добровольцев при применении только рисперидона. Не выявлено ни одного случая сонливости при применении только ламотригина.
Результаты экспериментов in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотригина N-глюкуронида в минимальной степени имеет влияние амитриптилин, бупропион, хлоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралола в микросомах печени человека можно определить, что ламотригин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2D6. Результаты in vitro экспериментов дают возможность утверждать, что на клиренс ламотригина не могут повлиять клозапин, фенелзин, рисперидон, серталин или тразодон.
Взаимодействие с гормональными контрацептивами.
Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотригина. В исследованиях с участием 16 женщин-добровольцев, получающих ламотригин в комбинации с этинилэстрадиолом 30 мкг/левоноргестрелом 150 мкг, отмечено повышение выведения ламотригина приблизительно в 2 раза, что в свою очередь вызвало уменьшение АUС и снижение максимальной концентрации ламотригина в среднем на 52 и 39% соответственно. Концентрация ламотригина в плазме крови постепенно возрастала в течение недельного перерыва, повышаясь в 2 раза к концу этого перерыва, по сравнению с сочетанным применением препаратов.
Влияние ламотригина на фармакокинетику гормональных контрацептивов. По данным исследований 16 женщин-добровольцев постоянная доза ламотригина 300 мг не влияла на фармакокинетику этинилэстрадиола, являющегося частью комбинированной таблетки перорального контрацептива. Отмечали постоянное незначительное повышение выведения левоноргестрела, что в свою очередь обусловливало уменьшение АUС и снижение максимальной концентрации левоногестрела в среднем на 19 и 12% соответственно. Измерение сывороточного уровня ФГ, ЛГ и эстрадиола на протяжении исследования показало в некоторых случаях угнетение гормональной активности яичников, хотя результаты измерения уровня прогестерона в сыворотке крови показали отсутствие каких-либо гормональных симптомов овуляции у всех 16 женщин. Влияние изменения уровня сывороточных ФГ и ЛГ и незначительного повышения выведения левоноргестрела на активность яичниковой овуляции не известно. Исследования влияния ламотригина в суточной дозе 300 мг и других гормональных контрацептивов не проводили.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
В исследованиях с участием 10 мужчин-добровольцев, принимающих сочетанно ламотригин и рифампицин, повышался уровень выведения и уменьшался период полураспада ламотригина вследствие индуцирования печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У пациентов, получающих сопутствующую терапию рифампицином, необходимо применять режим лечения, рекомендуемый для лечения ламотригином и соответствующими индукторами глюкуронизации. По данным исследований на здоровых добровольцах, лопинавир/ритонавир приблизительно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотригина путем индукции глюкуронизации. Для лечения пациентов, которые уже применяют лопинавир/ритонавир, следует придерживаться режима терапии, рекомендуемого при применении ламотригина и индукторов глюкуронизации.

Передозировка препарата Ламиктал™, симптомы и лечение

Описаны случаи острой передозировки (при приеме доз, в 10-20 раз превышавших максимальную терапевтическую), симптомами которой являются атаксия, нистагм , нарушение сознания и кома.
В случае передозировки пациента госпитализируют для проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Условия хранения препарата Ламиктал™

В сухом, защищенном от света месте при температуре до 30 °C.

Список аптек, где можно купить Ламиктал™:

• Санкт-Петербург